卵巢衰老的过程表现为卵巢储备的下降,称为卵巢储备降低,即卵巢老化。人胚胎发育到第20周,卵母细胞数量达高峰约为700万个,之后绝大部分卵母细胞不断调亡;出生时卵巢中约有70万~200万个原始卵泡;青春期卵巢中大约有30万~50万个卵泡,逐步建立下丘脑-垂体-卵巢轴正负反馈机制,进入生育成熟期;生育期妇女每个月有1个成熟卵泡排出,整个生育期排出的成熟卵泡约400个。
正常生理情况下女性生殖能力最旺盛时期为20~25岁,随后即开始衰退;至37~38岁时卵巢中仅存2.5万个卵泡,此时卵泡的数量进入快速下降期,卵子数量和质量下降、非整倍体发生增加、黄体功能退化;到51岁时,卵巢中只剩下约1000个不良或无功能性的卵泡,最终卵泡耗竭,绝经,女性生殖寿命终止。
生理性的卵巢衰老是无法抗拒的自然规律,然而某些年轻妇女卵巢储备即已下降,临床上小于35岁年轻妇女发生卵巢低反应的现象并不罕见,表现出卵巢过早老化的趋势。在40岁前卵泡耗竭、卵巢生殖寿命终止,称为卵巢早衰。临床表现为闭经、不育、雌激素缺乏,以及促性腺激素水平升高,发生率约为1%。
一、卵巢早衰
【检验项目】
1.促卵泡激素(FSH)
FSH由腺垂体促性腺激素细胞合成和分泌,受雌激素和孕激素的反馈调节,当卵泡耗竭、雌激素、孕激素缺乏时,负反馈抑制作用解除,垂体分泌促性腺激素分泌增加。FSH升高是反映卵巢功能衰退的敏感性指标。女性在40岁前,当血清FSH>40IU/L,提示卵巢早衰。
2.雌二醇(E2)
妇女体内大部分雌激素由卵巢分泌,只有少部分由肾上腺和脂肪的外周组织转化。卵泡耗竭则雌激素分泌缺乏,体内雌激素水平下降。女性在40岁前,当血清E2水平<73.2pmol/L时,提示可能卵巢早衰。
3.超声检查
卵巢缩小、卵巢中缺乏卵泡,子宫萎缩、内膜呈单线状。
4.卵巢活检
活检卵巢组织未见卵泡。一般不主张做,而且由于取材部位很可能出现误诊。
5.自身免疫性指标
约超过20%的患者在卵巢早衰前就已经存在免疫性疾病,其中最常见的是甲状腺炎,其次为肾上腺功能低下、甲状旁腺功能低下和1型糖尿病等。P0F患者抗卵巢组织抗体(A0A)、抗透明带抗体、抗甲状腺微粒体抗体的检出率高于正常妇女。
6.染色体核型及基因分析
在原发性闭经的P0F患者中,约50%存在着染色体核型异常,但大多数继发性闭经,染色体核型正常,年轻的继发性闭经的P0F患者中仅有13%染色体核型异常,最常见的是X染色体缺失。有家族性P0F史的患者,14%存在着FMR1基因的突变,称为脆性X染色体综合征。
7.骨密度检查
P0F患者因雌激素缺乏,骨丢失率增加,存在低骨量和骨质疏松症,骨密度较同龄妇女低1个标准差。髋部骨折危险性增加2.6倍。
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